układ dopełniacza, Materiały naukowe z różnych dziedzin, inne

[ Pobierz całość w formacie PDF ]
UKŁAD DOPEŁNIACZA
W 1894 r. Jules Bordet odkrył zjawisko bakteriolitycznej
aktywności surowicy.
Zdolności do wywoływania lizy przecinkowców cholery
nie wykazywała surowica podgrzana do temperatury 56°C
(pomimo, że surowica pochodziła od szczepionych zwierząt
i zawierała termostabilne przeciwciała swoiste wobec
przecinkowców).
Dodatek świeżej surowicy do zinaktywowanej surowicy przywracał
jej właściwości bakteriolityczne.
Jules Bordet
(
Bordetella pertussis
).
Nagroda Nobla w 1919 r.
Q
występuje w surowicy wszystkich kręgowców
Q
jest przykładem odporności nieswoistej
Q
łączy wrodzone mechanizmy odporności nieswoistej
z odpornością swoistą
Q
do układu dopełniacza należy
•
około 30 białek występujących w postaci
proenzymów
, które podlegają
kaskadowej aktywacji
aktywne enzymatycznie cząsteczki oznaczone są kreską np.
C4b2a
C3bBb
•
oraz białka regulatorowe
BIAŁKA dopełniacza:
•
C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
•
czynnik B, D, H , I, properdyna P
•
lektyna wiążące mannozę, MBL
(m
a
nnose b
i
nding l
e
ctin),
proteazy serynowe: MASP-1 MASP-2
(M
B
L a
s
sociated s
e
rine p
r
oteases)
•
inhibitor C1 (C1-INH, serpina),
białko wiążące C4b, C4-BP
(C4-b
i
nding p
r
otein)
czynnik przyspieszający rozkład konwertaz, DAF
(d
e
cay a
c
celerating f
a
ctor)
•
receptor C1 (CR1), białko S (witronektyna)
ROLA UKŁADU DOPEŁNIACZA
Korzystna dla organizmu gospodarza:
•
opsonizacja (opłaszczenia komórek lub cząsteczek składowymi białek
dopełniacza ) ułatwia fagocytozę
•
chemotaksja i aktywacja komórek żernych
•
liza komórek bakteryjnych oraz zakażonych komórek gospodarza
•
usuwanie kompleksów immunologicznych
•
eliminacja komórek apoptotycznych
Szkodliwa dla gospodarza:
•
stan zapalny (przewlekły)
•
wstrząs anafilaktyczny
JAK AKTYWOWANY JEST UKŁAD DOPEŁNIACZA?
Wszystkie drogi prowadzą do Rzymu,
a właściwie do utworzenia aktywnego kompleksu enzymatycznego konweratazy C3
Droga klasyczna
Droga lektynowa
Droga alternatywna
Kompleksy immunologicze
zawierające IgG lub IgM
Elementy strukturalne
na powierzchni
drobnoustrojów
zawierające mannozę
Kompleksy immunologicze
zawierające IgA lub IgE
Elementy strukturalne na
powierzchni drobnoustrojów
Elementy strukturalne na
powierzchni drobnoustrojów
C1q, C1r, C1s
C4
C2
MBL, fikoliny MASP-
1, MASP-2
C4
C2
C3
B
D
C4a
C2a
Zwiększa
przepuszczalność
naczyń krwionośnych
Konwertaza C3
C4b2a
lub
C3bBb
Cząsteczki
C4a, C3a, C5a
określane są mianem
anafilatoksyn
,
mają silne działanie
chemotaktyczne wobec
neutrofilów i monocytów.
C3a
C3a
Konwertaza C5
C4b2a3b
lub
C3bBb3b
Pobudzają także komórki
tuczne i bazofile do
wydzielania mediatorów
zapalenia, a komórki żerne
do zwiększenia właściwości
fagocytarnych.
C5a
Kompleks atakujący
błonę
C5bC6C7C8C9
C5b
C6
C8
C7
C9
Wypływ elektrolitów
z komórki bakteryjnej
C4a
C2a
C5a
W jaki sposób usuwane są z krążenia
kompleksy immunologiczne?
kompleksy immunologiczne?
Antygen
Przeciwciała
KOMPLEKS
IMMUNOLOGICZNY
KOMPLEKS
IMMUNOLOGICZNY
DUŻE ROZPUSZCZALNE
KOMPLEKSY
Obniżona aktywność
dopełniacza
KOMPLEKSY
Inne czynniki ?
MAŁE ROZPUSZCZALNE
KOMPLEKSY
KOMPLEKSY
Czynnik I
Niski poziom
CR1
na
erytrocytach
CR1 wiąże fragment C3b, C4b,
iC3b, i C4b
Czynnik I
proteza trawiąca
C3b do iC3b
ERYTROCYTY
DUŻE NIEROZPUSZCZALNE
KOMPLEKSY
KOMPLEKSY
KOMÓRKI ŻERNE
ŚLEDZIONY I WĄTROBY
Reakcje patogenne wywołane
przez odkładanie się
kompleksów w tkankach i
ścianach naczyń krwionośnych
na swojej powierzchni posiadają receptor
CR3, który ma 10-krotnie większe
powinowactwo do
iC3b
W jaki sposób usuwane są z krążenia
DUŻE ROZPUSZCZALNE
MAŁE ROZPUSZCZALNE
DUŻE NIEROZPUSZCZALNE
ODCZYN WIĄZANIA DOPEŁNIACZA
• Pozwala wykryć w surowicy/ płynie rdzeniowo-mózgowym przeciwciała
skierowane przeciw określonemu antygenowi.
• Wykorzystuje aktywność cytolityczną dopełniacza wobec uczulonych erytrocytów
baranich
• Test przeprowadza się w dwóch etapach. Do surowicy pacjenta dodaje się:
1. Białka układu dopełniacza (
zwykle świnki morskiej
) i określony antygen
2. Przeciwciała przeciw erytrocytom baranim + erytrocyty baranie
• Odczyn dodatni = brak hemolizy na skutek związania białek dopełniacza =
świadczy o obecności przeciwciał w surowicy i pośrednio zakażeniu pacjenta
• Odczyn ujemny = hemoliza = pacjent nie jest zakażony
• Dawniej stosowany w diagnostyce kiły i innych chorób zakaźnych
Odczyn WR, Reakcja Wassermanna
Test wiązania dopełniacza stosowany w diagnostyce kiły
opracowany przez Augusta von Wassermanna.
Wykorzystuje reakcję krzyżową pomiędzy przeciwciałami
wytwarzanymi w wyniku zakażenia
Treponema pallidum
a
kardiolipiną (fosfolipid, izolowany z mięśnia sercowego wołu).
Obecnie tą nazwą określa się inne testy diagnostyczne
wykrywające zakażenie kiłą.
[ Pobierz całość w formacie PDF ]

  • zanotowane.pl
  • doc.pisz.pl
  • pdf.pisz.pl
  • emaginacja.xlx.pl

    •